公元前1719年，埃及底比斯城，邪恶的巫师埃默霍特普和法老妻子阿克苏娜的恋情曝光了。阿克苏娜自杀了，而埃默霍特普绝望中在汉姆奈普特拉——死亡之城的举动亵渎了神灵。
因为他不光彩的行动，他受到终极诅咒会成为僵尸，但永远也不会死去。只有当他腐烂的身体消失他才会得到解脱。当埃默霍特普随着石棺的合上而恐惧地尖叫时，诅咒已经随着埋下，他的邪恶、复仇的心在黑暗中越来越强大。
埃默霍特普生不如死地过了3000年。1923年，活跃的军人瑞克欧康那（布兰登法拉瑟）和战友本尼（凯文欧康那）在一次战役中蹒跚地走过曾经是汉姆奈普特拉的废墟。几年后，当欧康那在监狱中等待一个几乎肯定的审判时，忽然觉得自己知晓汉姆奈普特拉废墟也许可以救自己的命。在传说中，汉姆奈普特拉埋葬着大量的财富，寻宝者和地理学家都为这个传说而疯狂。欧康那找到了几乎不算同伙的美丽埃及学家艾弗琳（拉歇尔威兹）和她兄弟琼那森（约翰哈那）。三人离开了开罗，来到尼罗河，穿越了萨哈拉沙漠，并与一队怀有恶意的军队相遇。
他们并不孤单，在路上，他们还发现一队美国流浪者与他们有同样的目的，还有阿德斯贝（欧得费尔），一群保护宗教墓地，防止埃默霍特普重生的神秘战士的领袖，也阻止他们。贪婪的美国寻宝者揭开了地下的诅咒。正如预言的，埃默霍特普可怕的力量展现为木乃伊的形式。他的力量不是能够想象的，他能够将埃及曾经爆发的瘟疫重新在大地上流行。探险者们成为了木乃伊诅咒的牺牲品。
那些存活的人必须进行最后一次不顾一切的尝试，阻止木乃伊完全重生成为不可战胜的邪恶力量，也阻止艾弗琳成为埃默霍特普认为的爱人：阿克苏娜。